Анаприлин при головной боли напряжения

Инструкция на Анаприлин

вспомогательные вещества: сахароза (сахар-рафинад) 78,7 мг или 110,0 мг, крахмал картофельный 27,0 мг или 44,0 мг, тальк 3,3 мг или 4,6 мг, кальция стеарат 1,0 мг или 1,4 мг.

Описание

Круглые таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает анти гипертензивным антиаритмическим и антиангинальным эффектами. Неселективно блокирует бета-адренорецепторы (75 % бета₁— и 25 % бета₂-адренорецепторов) уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата в результате чего снижается внутриклеточный ток Са 2+ оказывает отрицательное хроно- дромо- батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений угнетает проводимость и возбудимость снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов) через 1-3 суток возвращается к исходному а при длительном применении снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса симпатической стимуляции периферических сосудов снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии повышенной активности симпатической нервной системы увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата артериальной гипертензии) уменьшением скорости и спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульса отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических средств относится к препаратам II класса.

Выраженность ишемии миокарда и постинфарктная летальность могут также снижаться благодаря антиаритмическому действию.

Профилактика головной боли сосудистого генеза обусловлена предупреждением расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза снижением адгезивности тромбоцитов предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета₂-адрепорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови.

Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами стимулирующими миометрий) что способствует уменьшению кровотечения при родах и в послеоперационный период.

Повышает тонус бронхов.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (90%) и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь составляет 30-40% (эффект «первичного прохождения» через печень микросомальное окисление) при длительном применении увеличивается (образуются метаболиты ингибирующие ферменты печени) ее величина зависит от характера пиши и интенсивности печеночного кровотока. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-15 ч. Обладает высокой липофилыюстью накапливается в легочной ткани головном мозге почках и сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры в грудное молоко. Объем распределения — 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы — 90-95%.

Метаболизируется в печени 3 путями — ароматическое гидроксилирование n-деалкилирование глюкуронирование в том числе с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 CYP1А2 CYP2C19. Попадает с желчью в кишечник деглюкуронизируется и реабсорбируется в результате период полувыведения на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Период полувыведения — 3-5 ч. Выводится почками — 90% в неизмененном виде — менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.

У пожилых пациентов пациентов с нарушениями функции почек и печени увеличивается концентрация препарата в плазме крови и удлиняется период полувыведения.

Анаприлин: Показания

Артериальная гипертензия стенокардия напряжения нестабильная стенокардия синусовая тахикардия (в том числе при гипертиреозе) наджелудочковая и мерцательная тахиаритмии наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия инфаркт миокарда (для снижения сердечно-сосудистой смертности после инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики) эссенциальный тремор феохромоцитома (вместе с альфа-адреноблокатарами) мигрень (профилактика приступов) в качестве вспомогательного средства при терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических средств).

Способ применения и дозы

Принимают внутрь за 10-30 мин до еды запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования индивидуальный дозу и продолжительность лечения устанавливает врач.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг (в исключительных случаях — 640 мг).

При стенокардии и нарушениях сердечного ритма начальная доза составляет 20 мг 3 раза в сутки затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза — 240 мг.

После острого инфаркта миокарда применяют в период с 5 по 21 день после инфаркта по 40 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 дней далее — по 80 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики мигрени а также при эссенциальном треморе начальная доза составляет 40 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сутки.

При феохромоцитоме после приема альфа-адреноблокатора применяют по 30-60 мг/сутки в течение 3 дней (перед операцией).

При терапии тиреотоксикоза (при непереносимости тиреостатических средств) применяют по 40 мг 3-4 раза в сутки при тиреотоксическом кризе — по 20-120 мг каждые 4-6 часов. Максимальная суточная доза — 320 мг (в исключительных случаях — 640 мг).

При нарушении функции печени но не при нарушении функции почек необходимо снижение доз препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении во время беременности необходимо наблюдение за плодом а за 48-72 ч до предполагаемого срока родов следует прервать терапию пропранололом с целью предотвращения брадикардии артериальной гипотензии гипогликемии угнетения дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Анаприлин: Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата острая сердечная недостаточность декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA III и IV ФК) кардиогенный шок атриовентрикулярная блокада II-III степени (если не установлен искусственный водитель ритма сердца) синоатриальная блокада синдром слабости синусового узла синусовая брадикардия (менее 50 уд./мин) стенокардия Принцметала кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности) артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. особенно при инфаркте миокарда); склонность к бронхоспастическим реакциям тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких; тяжелые нарушения периферического кровообращения (осложненные гангреной перемежающейся хромотой или болью в покое) вазомоторный ринит декомпенсированный сахарный диабет метаболический ацидоз одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема; дефицит сахаразы/изомальтазы непереносимость фруктозы глюкозо-галактозная мальабсорбция; период лактации детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Отягощенный аллергологический анамнез хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов) печеночная и/или почечная недостаточность нарушения периферического кровообращения тиреотоксикоз миастения депрессия (в том числе в анамнезе) псориаз хронический бронхит эмфизема сахарный диабет гипогликемия спастический колит пожилой возраст беременность.

Анаприлин: Побочные действия

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость слабость головокружение головная боль сонливость или бессонница кошмарные сновидения депрессия беспокойство спутанность сознания или кратковременная потеря памяти галлюцинации астенический синдром мышечная слабость парестезии тремор снижение скорости психомоторных реакций кататония эмоциональная лабильность.

Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения уменьшение секреции слезной жидкости сухость и болезненность глаз кератоконьюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия ощущение сердцебиения нарушение проводимости миокарда атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца) аритмии ослабление сократимости миокарда развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек стоп одышка) снижение артериального давления ортостатическая гипотензия проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения похолодание конечностей синдром Рейно) боль в груди мезентериальный тромбоз.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рга тошнота рвота боли в эпигастральной области метеоризм диарея или запор нарушение функции печени (темная моча желтушность склер или кожи холестаз) изменение вкуса ишемический колит.

Со стороны дыхательной системы: ринит заложенность носа затруднение дыхания бронхоспазм ларингоспазм.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа) гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа) снижение функции щитовидной железы.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения гиперемия кожи экзантема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз эксфолиативный дерматит мультиформная эритема алопеция псориазоподобные кожные реакции обострение симптомов псориаза.

Лабораторные показатели: агранулоцитоз тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния) лейкопения повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина повышение титра антинуклеарных антител.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста гипогликемия брадикардия.

Прочие: боль в спине артралгия ослабление либидо снижение потенции синдром “отмены” (усиление приступов стенокардии повышение артериального давления) болезнь Пейрони.

Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия головокружение выраженное снижение артериального давления атриовентрикулярная блокада обморок аритмия желудочковая экстрасистолия усугубление хронической сердечной недостаточности цианоз ногтей пальцев или ладоней судороги затруднение дыхания гипокалиемия бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка применение активированного угля. При нарушении атриовентрикулярной проводимости — 1-2 мг атропина внутривенно эпинефрин при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (антиаритмические препараты IA класса не применяются); при артериальной гипотензии — пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. При брадикардии вводят 1-2 мг атропина внутривенно при необходимости осуществляют постановку водителя ритма. При гипокалиемии назначают препараты калия.

Если нет признаков отека легких внутривенно вводят плазмозамещающие растворы при неэффективности — эпинефрин допамин добутамин; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды диуретики; при судорогах — диазепам внутривенно; при бронхоспазме — бета-адреномиметики ингаляционно или парентерально.

Взаимодействие

Аллергены используемые для иммунотерапии или экстрактов аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии.

Средства для ингаляционного наркоза (галотан циклопропан метоксифлуран) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Амиодарон повышает риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости.

Пропранолол повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные средства (задержка натрия и блокирование синтеза Pg почками) эстрогены (задержка натрия).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил дилтиазем) сердечные гликозиды и антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления атриовентрикулярной блокады и сердечной недостаточности. Одновременное внутривенное применение верапамила или дилтиазема может спровоцировать остановку сердца; нифединин — может приводить к значительному снижению артериального давления.

Фенитоин при внутривенном применении средства для общей анестезии усиливают выраженность кардиодепрессивного действия.

Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с гидрохлоротиазидом резерпином гидралазином и другими гипотензивными лекарственными средствами.

Диуретики клонидин симпатолитики гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства а также этанол могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Гидралазин и этанол повышают биодоступность пропранолола.

Метилдопа резерпин и гуанфацин повышают риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

Циметидин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм).

Одновременное применение с производными фенотиазина повышает концентрацию обоих препаратов в плазме крови.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие антигистаминных средств.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества при внутривенном применении повышают риск развития анафилактических реакций.

Снижает клиренс ксантинов особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Ксантины и симпатомиметики снижают активность пропранолола.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов антикоагуляционный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты нейролептики этанол седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Несовместим с антипсихотическими средствами и анксиолитиками.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию пропранолола в плазме крови; рифампицин укорачивает период полувыведения.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления антигипертензивного действия перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Повышает эффект инсулина и снижает эффект гипогликемических средств для приема внутрь.

Флувоксамин повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.

Особые указания

Мониторинг пациентов принимающих пропранолол должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно затем 1 раз в 3-4 месяца) электрокардиограммой концентрацией глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4 — 5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин.

Перед применением пропранолола пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретики.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Пациенты пользующиеся контактными линзами должны учитывать что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Пациентам с феохромоцитомой пропранолол назначают только после приема альфа-адреноблокатора.

При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.

При применении бета-адреноблокаторов пациентам получающим гипогликемические препараты следует соблюдать осторожность поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы как тахикардия или тремор будут маскироваться за счет действия препарата. Пациентов следует проинструктировать в отношении того что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

За несколько дней перед проведением общей анестезин хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если пациент принял препарат перед операцией ему следует подобрать анестезирующее средство с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Препараты снижающие запасы катехоламинов (например резерпин) могут усиливать действие бета-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания препаратов должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин) артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.) атриовентрикулярной блокады бронхоспазма желудочковых аритмий тяжелых нарушений функции печени и/или почек необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноаминооксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов норметанефрина и ванилилминдальной кислоты титров антинуклеарных антител.

Прекращение лечения осуществляют постепенно под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда ангинозный синдром ухудшить толерантность к физической нагрузке. При отмене препарата дозу снижают постепенно в течение 2 недель и более (на 25% каждые 3-4 дня).

Инструкция по применению «Анаприлина»: показания, дозы, совместимость и аналоги

Медикаментозная терапия в кардиологии часто основана на патогенетическом воздействии, без влияния на первичную причину заболевания. Одной из наиболее употребляемых групп препаратов считаются бета-адреноблокаторы, которые обладают выраженным гипотензивным (понижающим давление), антиангинальным (устранение боли за грудиной) и антиаритмическим эффектом. Одним из первых средств данной группы является «Анаприлин» (действующее вещество – пропранолол), который широко используется в клинической практике.

Инструкция по применению препарата

«Анаприлин» относится к группе блокаторов адренэргических рецепторов, расположенных в разных участках тела человека: сосудах, мышцах сердца, бронхов, матки и предстательной железы. Взаимодействие препарата с чувствительными клетками предотвращает стимулирующий эффект нервной системы и желез внутренней секреции, что объясняет использование при идиопатическом треморе и эндокринологических заболеваниях.

В кардиологической практике средство наиболее часто назначается пациентам с ишемической болезнью сердца. Действующее вещество способствует уменьшению потребности миокарда в кислороде и предотвращает ремоделирование (перестройку) сердечной мышцы. Доказана эффективность препарата в снижении смертности при употреблении в первые часы после инфаркта.

Показания: от чего помогает лекарство и когда его применяют?

Разнонаправленное действие препарата на структуры организм обуславливает широкое использование в медицинской практике. Инструкция по применению «Анаприлина» выделяет следующие показания к назначению медикамента:

• эссенциальная (первичная, идиопатическая) артериальная гипертензия – заболевание, сопровождающееся стойким превышением нормативных показателей давления без видимой причины;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) – патология, характеризующая нарушением кровоснабжения миокарда с типичными болями за грудиной во время физических нагрузок;
• стенокардия напряжения – хроническая форма ИБС;
• гипертрофическая кардиомиопатия – патология, характеризующаяся разрастанием мышечным волокон, что уменьшает объем камер сердца;
• нарушения ритма: трепетание или фибрилляция предсердия (мерцательная аритмия), наджелудочковые тахикардии, экстрасистолы;
• феохромоцитома – опухоль надпочечниковой ткани, которая синтезирует катехоламины (адреналин, норадреналин);
• эссенциальный тремор – «дрожание» рук или других частей тела без видимой причины, чаще регистрируются семейные случаи;
• алкогольная абстиненция – комплекс нарушений, вызванный воздержанием у людей, больных алкоголизмом;
• инфантильные гемангиомы – доброкачественные опухоли сосудистой стенки (чаще встречаются у детей);
• диффузно-токсический зоб и тиреотоксикоз другой этиологии (на фоне тиреоидита) – заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся повышенным синтезом гормонов. «Анаприлин» назначается в качестве препарата второй линии.

Кроме того, средство используется для профилактики приступов мигрени, панических атак и глубокой тревоги.

Способ употребления: как принимать?

Схема применения «Анаприлина» определяется возрастом человека, заболеванием и степенью выраженности патологии. Средние терапевтические дозы и кратность приема препарата представлены в таблице.

Заболевание	Форма	Доза (в миллиграммах)	Кратность
Артериальная гипертензия	Таблетки, капсулы	40	2 раза в сутки (при неэффективности – поднять до 4)
Стенокардия, нарушения ритма	Таблетки, капсулы	20 – 2 недели, с последующим повышением до 40	3 раза в сутки
Постинфарктное состояние	Таблетки, капсулы	80	3 раза
Пароксизмальные аритмии, тиреотоксические кризы	Раствор для внутривенного введения	1, через 2 минуты – повторно	При отсутствии эффекта – вводить, до 10 раз под контролем ритма и уровня давления
Мигрень	Таблетки	40	3 раза в сутки

В акушерской практике «Анаприлин» применяется для стимуляции начала родовой деятельности и профилактики гипотонических кровотечений в постнатальном периоде. Доза препарата — 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней.

Прекращать прием препарата следует постепенно из-за риска развития синдрома «рикошета» (прогрессирование симптомов основного заболевания). Применяемая доза снижается на 25% каждые 3-4 дня до полной отмены.

Состав и форма выпуска

«Анаприлин» (действующее вещество — пропранолол) – препарат, который применяется для длительного употребления и оказания неотложной помощи, поэтому для удобства выпускается в разных формах.

Форма выпуска	Доза Пропранолола
Таблетки	10 и 40 мг
0,25% раствор для внутривенного введения 1 мг	2,5 мг в ампуле
1% раствор – 5 мл	5 мг в ампуле
Капсулы-депо пролонгированного (длительного) действия, которые употребляются 1 раз в сутки	80 мг

Механизм действия: как быстро и как долго?

Пропранолол относится к неселективным (нет избирательного воздействия на сердечно-сосудистую систему) бета-адреноблокаторам без внутренней симпатомиметической активности, что обуславливает широкий спектр терапевтических эффектов:

1. Снижение частоты сердцебиения (за счет влияния на рецепторы в миокарде).
2. Уменьшение потребности сердечной мышцы в кислороде (так реализуется антиангинальный эффект препарата).
3. Снижение общего периферического сопротивления сосудов (при длительном употреблении). В первые 2 недели наблюдается повышение тонуса гладкомышечных волокон, соответственно – показателей диастолического артериального давления с последующей стабилизацией и уменьшением.
4. Повышение тонуса гладких мышц бронхов (бронхоспазм) и матки (стимуляция родовой деятельности).
5. Депрессивное действие (препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает непосредственное влияние на центры в головном мозгу).
6. Замедляет процессы обмена йода в организме (угнетающее действие на щитовидную железу).
7. Гипогликемический эффект: блокада рецепторов снижает контринсулярное действие адреналина и способствует падению уровня глюкозы крови (одно из противопоказаний препарата – сахарный диабет).

«Анаприлин» относится к группе липофильных бета-адреноблокаторов, которые быстро и в высоких концентрациях всасываются из желудочно-кишечного тракта. В крови соединяются с белками: 95% препарата находится в связанном виде. Лекарственное средство начинает действовать через 1 час (при приеме таблеток), максимальной концентрации достигает в течение 2 часов.

Длительность эффекта таблетированного «Анаприлина» – 4-6 часов, что определяет кратность приема препарата.

Процессы обмена и выведения происходят в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции гепатобилиарной системы рекомендуются меньшие дозы препарата из-за риска накопления и передозировки. Менее 1% средства выводится с почками.

Побочные эффекты и симптомы передозировки

Нежелательные последствия употребления «Анаприлина» связаны с накоплением активных продуктов обмена или приемом на фоне противопоказанных состояний:

• ортостатическая гипотензия – падение артериального давления при смене положения из горизонтального на вертикальное;
• брадикардия (урежение пульса): частота достигает 40-50 в минуту;
• аллергические реакции: зудящая сыпь, отек;
• нарушение зрения (из-за снижения секреции слезных желез);
• сухость языка, тошнота, рвота, боли в верхней части и вздутие живота, диарея;
• покраснение кожи, выпадение волос, появление псориазоподобного шелушения;
• коллапс – снижение сосудистого тонуса в артериях головного мозга с потерей сознания;
• мышечная слабость и онемение конечностей;
• заложенность носа, бронхо- или ларингоспазм;
• гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом пропранолол пролонгирует и усиливает действие инсулина);
• головная боль, слабость, повышенная утомляемость;
• расстройства сна (бессонница или патологическая дневная сонливость);
• нарушения проводимости: атриовентрикулярные блокады.

При ухудшении самочувствия и появлении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и обратиться к кардиологу.

Основные симптомы отравления:

• головокружение;
• выраженная брадикардия и падение артериального давления;
• потеря сознания;
• утрудненное дыхание (шумный выдох);
• синюшность пальцев рук и ног (у детей – лица);
• судороги;
• на электрокардиограмме: нарушение проводимости в АВ-узле, частые желудочковые экстрасистолы.

Токсическая доза – индивидуальна для каждого человека в зависимости от состояния ферментной системы печени и наличия сопутствующих заболеваний. В большинстве случаев симптомы отравления развиваются при одномоментном употреблении более 1 грамма препарата.

Совместимость с алкоголем

Согласно инструкции по применению препарата, не рекомендуется употребление алкоголя на фоне приема «Анаприлина». Токсическое воздействие возникает из-за:

• повреждения ферментных систем печени продуктами обмена этанола, нарушения процессов метаболизма и выведения препарата;
• дополнительного угнетающего действия на центральную нервную систему;
• алкоголь вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что нивелирует эффект «Анаприлина»;
• усиление побочных эффектов медикамента (головная боль, слабость, тошнота).

Совместимость препарата с другими веществами, влияющими на нервную систему – усиление депрессивного действия.

Существует ли летальная доза «Анаприлина»?

Летальный исход при употреблении «Анаприлина» развивается при одномоментном приеме 2 граммов препарата. Смерть наступает из-за нарушенного кровоснабжения в артериях головного мозга, угнетения сосудодвигательного и дыхательного центра. Пациенты умирают от остановки кровообращения и дыхания в течение 2-3 часов.

Неотложная помощь при появлении первых признаков передозировки подразумевает:

• промыть желудок (стимулировать рвоту категорически запрещено);
• принять энтеросорбенты («Белый уголь», «Смекта»);
• по приезду скорой помощи – подключение внутривенной дезинтоксикационной терапии;
• антидот (противоядие): Орципреналин сульфат («Астмопент», «Алупент»);
• глюкагон внутривенно в дозе 2-5 мг (болюсно), поддерживающая доза — 1 мг/час;
• атропин сульфат внутривенно 1 мг;
• при наличии шприца-дозатора: «Изадрин» 1-5 мг/час или «Допамин» 5-8 мкг/мин.

Пациенты с признаками острого отравления «Анаприлином» госпитализируются в отделение реаниматологии и интенсивной терапии.

Схема лечения «Анаприлином»

Назначение препарата проводится согласно показаниям и средним терапевтическим дозам для каждой патологии.

1. Кратность приема не менее 2 раз в сутки (из-за короткого периода полувыведения: 4-6 часов).
2. Таблетированные формы и капсулы принимать за 10-30 минут до еды, запивая достаточным количеством жидкости.
3. Коррекция дозы проводится не менее чем через 2 недели от начала. Контроль эффективности – ежедневное измерение артериального давления и частоты пульса до подбора дозы. После стабилизации показателей – один раз в неделю.
4. Рекомендуется в начале лечения еженедельный мониторинг уровня глюкозы крови.
5. Схема подбора дозы для пациента начинается со средней терапевтической (расчет на килограмм массы тела). Через 10-14 дней оценка эффективности, при отсутствии желаемого результата – уменьшение или повышение на 50% (не превышать максимальную суточную 320 мг).

Чаще всего «Анаприлин» назначается для пожизненного употребления, длительность терапии при инфантильной гемангиоме – 6-8 месяцев.

Современные аналоги препарата

Современная фармацевтическая индустрия предлагает пациенту широкий выбор препарата в удобной форме выпуска и приемлемой ценовой категории.

Самые распространенные аналоги «Анаприлин» представлены в таблице.

• таблетки по 40 мг;
• раствор для инъекций 1%-5 мл

• таблетки 40 мг

• таблетки по 40 мг (в флаконе 50 или 100 штук)

• таблетки по 10 и 40 мг;
• раствор для инъекций 0,25% — 1 мл

• раствор для приема внутрь 3,75мг/1 мл (флакон 120 мл)

• капсулы-ретард по 80 и 160 мг;
• таблетки по 10, 40 и 80 мг

• таблетки по 40 мг

Наличие противопоказаний и ограничений для применения у больных с сопутствующей эндокринной или офтальмологической патологией требует подбора качественного заменителя. Наиболее часто в практике кардиолога назначаются селективные блокаторы: «Бисопролол», «Метопролол», «Лабеталол», «Небиволол».

Подбор препарата проводится в зависимости от чувствительности пациента к действующему веществу, наличие необходимой дозировки в отечественных или импортных средствах.

Выводы

«Анаприлин» – неселективный блокатор бета-адеренэргических рецепторов, который часто применяется в кардиологии для лечения артериальной гипертензии различного происхождения, улучшения самочувствия пациентов с ишемической болезнью сердца и неврологических расстройствах. Широкий спектр эффектов требует коррекции дозы с контролем функционального состояния организма и лекарственного взаимодействия с другими патогенетическими средствами. Наличие на фармацевтическом рынке качественных и более безопасных заменителей позволяет врачу подобрать наиболее оптимальное лечение для каждого больного.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Анаприлин : инструкция по применению

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар (сахароза), тальк, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы неселективные. Пропранолол.

Код АТХ С07АА05

Фармакологические свойства

Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема 30-40% (эффект «первого прохождения» через печень), при длительном приеме увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.

Время достижения максимальной концентрации 1-1,5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер, в грудное молоко. Объем распределения 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы 90-95%.

Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется, в результате период полувыведения (Т 1/2) на фоне курсового приема может удлиняться до 12 ч. Выводится почками 90%; в неизмененном виде менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.

Анаприлин — неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом.

Не селективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1 и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточное поступление кальция; оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает сердечные сокращения, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применения пропранолола, общее периферическое сопротивление (ОПCC) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут приема возвращается к исходному, а при длительном лечении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема кровообращения (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС).

Артериальное давление стабилизируется к концу 2 недельного курса лечения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение числа сердечных сокращений (ЧCC) ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда.

За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям.

По классификации антиаритмических лекарственных средств пропранолол относится к препаратам группы II.

Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов; ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза: снижением адгезивности тромбоцитов; предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина; стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических бета2-адренорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови.

Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий).

Повышает тонус бронхов; в больших дозах вызывает седативный эффект.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при тиреотоксикозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, вторичная профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД более 100 мм рт. ст.)

— феохромоцитома (вспомогательное лечение)

— мигрень (профилактика приступов)

— диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного ЛC, в т.ч. при непереносимости тиреостатических ЛС)

— симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома

Способ применения и дозы

Внутрь. При артериальной гипертензии по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза 320 мг.

При стенокардии, нарушениях сердечного ритма — в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза 240 мг. Профилактика повторного инфаркта миокарда: терапию начинают между 5-ым и 21-ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки, в течение 2-3 дней; затем 80 мг 2 раза в сутки.

Профилактика мигрени, при эссенциальном треморе начальная доза 40 мг 2‑3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут.

При нарушении функции печени необходимо снижение доз.

Нарушение функции почек коррекции дозы не требует.

Побочные действия

— нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит

— синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, ангиоспазм (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей), боль в груди

— сухость слизистой оболочки полости рта, изменения вкуса

— тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм

— запоры или диарея

— нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз)

— заложенность носа, ринит

— затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм

— гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом)

— гипогликемия (у больных, получающих инсулин)

— снижение функции щитовидной железы

— повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль,

— сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения

— депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти

— галлюцинации, астения, миастения

— парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор

— аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница)

— усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза

— тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия

— влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия

— боль в спине, артралгия, ослабление либидо

— синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД)

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— острая сердечная недостаточность (CH), или декомпенсированная ХСН

— кардиогенный шок, AV блокада II-III ст

— слабость синусового узла (СССУ)

— синусовая брадикардия (ЧСС менее 55 уд/мин)

— стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН)

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда)

— хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма (тяжелого течения)

— окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, «перемежающейся» хромотой или болью в покое)

— сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз

— одновременный прием ингибиторов МАО

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.

Лекарственное взаимодействие

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пропранолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).

Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют негормональные противовоспалительные средства (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия в организме).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические препараты повышают риск развития брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МAO и пропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих лекарственных средств; снижает действие антигистаминных препаратов.

Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме.

Сульфасалазин и циметидин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.

Особые указания

Контроль за больными, принимающими пропранолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4‑5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении пульса менее 50 уд/мин.

Перед назначением пропранолола пациентам с ХСН (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или диуретики.

У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Больным с феохромоцитомой препарат назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пропранолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При назначении пропранолола больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

Необходимо прекратить прием пропранолола за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром. Анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимал пропранолол при подготовке к операции.

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие пропранолола, поэтому больные, принимающие такие сочетания, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

Нельзя одновременно применять с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) и анксиолитическими препаратами (транквилизаторами).

Осторожно применять совместно с психоактивными лекарственными средствами, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. При нарушении функции печени увеличивается риск развития печеночной энцефалопатии.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня).

На фоне приема препарата возможно обострение псориаза.

Применять при беременности не следует. Блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости, недоношенности. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденный в послеродовом периоде.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Следует отменить прием препарата перед определением количества катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител в крови и моче пациента.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии лидокаин (препараты Iа класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности эпинефрин, допамин, добутамин; при СН сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах в/в диазепам; при бронхоспазме ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке!